中藥口服液體制劑顯效迅速，生物利用度高，特別適用于兒童、老人等吞咽固體制劑有困難的特殊人群，但中藥口味不佳，特別是清熱類口服制劑，其復方組成多含苦味中藥飲片，使得制劑整體苦度較高，從而影響患者服藥依從性。為了改進口感，部分清熱類口服液進行了簡單掩味處理。目前，該類制劑的整體口感如何、已實施掩味的其掩味效果如何等尚不明確。

口嘗評價作為傳統(tǒng)感官味覺評價方法，簡便易行且能直觀反映人體真實的味覺感受，在口服制劑的口感評價中最為常用。
 

二、人工感官評價方法
01研究樣品選擇

清熱類中藥口服液體制劑篩選范圍：《中國藥典》2020年版一部中成藥部分；2020年版《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》中成藥部分；河南省醫(yī)藥采購平臺品種。篩選原則：口服液劑型；具有清熱類功效；市面有售。

02評價員篩選

經(jīng)河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審查批準后（倫理批件號2021HL-198），課題組對招募的評價員進行了包括苦味敏感度在內(nèi)的嚴格篩選，在試驗前簽訂知情同意書。

評價員納入、排除標準參照文獻方法，納入標準：①年齡18~40歲，身體健康；②能夠保證參與口嘗評價時間；③有主觀能動性（意愿和興趣）；④閱讀并充分理解受試者須知，簽署知情同意書。排除標準：①有嚴重口腔疾病者；②心態(tài)過于緊張者；③口嘗檸檬黃水溶液評價有苦味的志愿者；④品嘗溶液前3h進食（尤其是刺激性食物）者；⑤懷孕、哺乳期、有遺傳病史、對即將評價樣品存在過敏的、有膽囊炎及胃腸道嚴重疾病者；⑥具有其他可能影響味覺的不良嗜好，如吸煙、飲酒等；⑦味覺功能異常者。

03評價員培訓

具體參照文獻方法，分別取37℃下各質(zhì)量濃度的鹽酸小檗堿參比溶液15mL于口嘗杯中，由評價員含于口中，計時15s，在口腔進行漱口動作，目的是使舌根及舌側(cè)苦味的感受區(qū)域能夠感知樣品的苦味，根據(jù)表2對比記憶參比溶液的苦度分級、苦度值，吐出后漱口至少3次，直至口腔中不再有苦味感受，15min后將5個等級的參比溶液按照隨機順序采取單盲法再按上述口嘗流程讓評價員進行口嘗并排序，通過考核者可進行后續(xù)的口嘗評價。最終選擇25名通過考核的健康評價員作為受試者。

04參比液及樣品制備

根據(jù)課題組前期研究，苦味分為5個等級，每個等級對應一定的苦度范圍，以不同質(zhì)量濃度的鹽酸小檗堿溶液作為苦味參比溶液對應不同苦度等級，制備苦度等級為I~V的鹽酸小檗堿參比溶液。參比溶液制備完畢后需37℃水浴保存。

樣品以兒童清咽解熱口服液為例，取藥品原液15mL于口嘗杯中，備用。

05感官味覺評價模式

選擇中藥中常見的酸、苦、甜、辛、咸5種味道為味覺評價指標，69種口服液分為12輪進行口嘗，每輪口嘗6種口服液樣品，其中第12輪口嘗樣品數(shù)為3種。每輪樣品隨機排序進行編號并置于口嘗紙杯中，然后評價員按編號根據(jù)標準化培訓方法進行口嘗，將評分結(jié)果填入“口感評價表”中，然后吐出樣品，漱口5次，至口腔內(nèi)無苦味，1~2min后測定下1個樣品。每個樣品可重復評價，最終評價員需在“口感評價表”中填入每個樣品得分與排列順序。

（1）半定量評價：根據(jù)表3~7口感描述評價表對其進行酸味、甜味、咸味、辛味與整體口感進行半定量評價。其中表7包括對整體口感的分類描述，表8包括對苦味進行分類描述。
（2）定量評價：采用“評分+排序”法對樣品進行評價。每輪樣品中放置1杯苦度為3的參比溶液，評價員根據(jù)標準化培訓對樣品進行定量評價，口感描述及定量范圍見表8。

三、數(shù)據(jù)結(jié)果分析與討論

01清熱類口服液味覺現(xiàn)狀

本研究對市售清熱類口服液進行味覺評價研究，由結(jié)果可得：清熱類口服液有超過4成在“很苦或可忍受的”范圍內(nèi)，大部分口服液的口感都在“不好喝或難喝”的范圍，有超過6成添加了掩味劑添加掩味劑的制劑中有將近一半仍在乙/丙類，有超過7成仍在B/C類；25種兒童適用制劑中4成有“可忍受的苦度或很苦”，大部分在“不好喝或難喝”的范圍，有超過6成添加了掩味劑，添加掩味劑的制劑中有超過4成仍然在乙/丙類，有近7成仍在B/C類。說明多數(shù)企業(yè)對制劑口感較為重視，但采取的掩味技術(shù)效果并不理想。清熱類口服液中沒有添加掩味劑的制劑中有近8成在B/C類，有近4成在乙/丙類，有必要進行進一步的掩味處理。

以上都表明目前清熱類口服液的整體口感不容樂觀，已經(jīng)添加了掩味劑的口服液的味覺現(xiàn)狀仍有較大的改進空間。研究發(fā)現(xiàn)，該類制劑現(xiàn)有的掩味技術(shù)以添加甜味劑為主，掩味原理及掩味劑品種單一，缺乏靈活性，并不能夠完全滿足于其掩味需求，并且中藥飲片化學成分多樣復雜，很多飲片都具有獨特的苦味，且在炮制、配伍、煎煮、制劑等過程中，各成分之間常發(fā)生多種反應，生成新物質(zhì)，各物質(zhì)的致苦機制也不一樣。這些情況都導致多數(shù)中藥制劑苦味復雜、強烈而持久，使得常用的掩味方法在中藥制劑中的應用受到很大限制。因此，中成藥的掩味課題仍是藥學領域的重要課題，且由于中藥液體制劑多成分、大劑量、非固體的特點，有必要采取以抑苦為主，增甜、加香為輔的復合掩味技術(shù)，才能整體提升中藥口服液體制劑的口感。

02影響中藥口服液體制劑口感的因素

影響中藥口服液體制劑口感的因素包括外部因素和內(nèi)部因素。外部因素除上述5種味覺外，也包括嗅覺，例如中藥的“五味”中辛味就是由嗅覺器官及受體感知和傳遞的，因此中藥液體制劑的掩味不僅要掩蓋其不良味覺，必要時還要掩蓋其不良嗅覺，正如課題組此前提出的中藥掩味3部曲抑苦、增甜、加香。